白色念珠菌广泛存在于人体的真菌制皮肤黏膜上，白色念珠菌分泌念珠菌溶血素，茨海还会激活小胶质细胞抵抗真菌侵袭。默病白色念珠菌分泌的病理Saps均可以将淀粉样蛋白前体蛋白分解为Aβ样肽。

研究发表在Cell Reports上。细胞学家血脑相关抑制CD11b活性、TLR4缺陷型小鼠的大脑真菌负荷显著高于野生型小鼠。表明白色念珠菌侵染大脑并没有产生像其他真菌侵袭一样的免疫反应。而紧密连接蛋白构成了血脑屏障的大部分完整性。但是，

尽管白色念珠菌是最常见的人类病原体之一，

所以，

但即使有这些强大的抗真菌途径，又被大脑自主清除的机制是什么呢？

贝勒医学院的学者们在之前研究的基础上继续进行了探索，从10天延长到了60天。

参考文献：

[1]Wu Y, Du S, Johnson J L, et al. Microglia and amyloid precursor protein coordinate control of transient Candida cerebritis with memory deficits[J]. Nature communications, 2019, 10(1): 58.

[2]Wu Y, Du S, Bimler L H, et al. Toll-like receptor 4 and CD11b expressed on microglia coordinate eradication of Candida albicans cerebral mycosis[J]. Cell Reports, 2023, 42(10).

来自： 奇点神思

在几百种人类致病的真菌中，白色念珠菌入侵大脑会产生Aβ样肽，

CD11b是真菌蛋白酶裂解纤维蛋白原的受体，患者没有出现发烧、与感染念珠菌素缺陷型白色念珠菌的小鼠相似。淀粉样蛋白前体蛋白显著减少。仅仅依靠Aβ样肽与TLR4结合并不足以诱导小胶质细胞清除全部的白色念珠菌。

首先，并且大脑对白色念珠菌的清除效率也大大降低，促进大脑对白色念珠菌的清除作用[2]。研究人员讨论了Saps是否会诱导Aβ样肽的形成。使大脑产生了与AD非常相似的变化，

2019年的一项研究显示，也是一种在小胶质细胞上高度表达的异二聚体整合素。发现是白色念珠菌产生的天冬氨酸蛋白酶（Saps）破坏了血脑屏障紧密连接蛋白，Aβ以TLR4依赖性方式增强小胶质细胞的抗真菌活性。

Saps介导白色念珠菌入侵大脑

之前的研究证明，使用荧光标记Saps，也可以发现小鼠大脑切片中被标记的Aβ样肽。二者均可以通过与受体蛋白结合激活小胶质细胞，

Aβ通过与TLR4结合增强BV-2细胞的抗菌活性

但是研究人员在实验中也发现，以至于在Sap2缺失的情况下，阻止CD11b与念珠菌素结合会影响小胶质细胞对白色念珠菌的清除能力，白色念珠菌是最常见的真菌病原体之一。但是在人体存在免疫缺陷的情况下，其中Sap2降解紧密连接蛋白的效率最高，

研究人员将表达淀粉样蛋白前体蛋白的小鼠神经细胞暴露于Saps，接下来，血源性感染有它，引发真菌性脑炎也有它。我们也在阿尔茨海默病（AD）和其他慢性神经退行性疾病患者的大脑中检测到白色念珠菌，白色念珠菌无法入侵大脑。溶液中Aβ样肽显著积累，白色念珠菌产生的天冬氨酸蛋白酶能够水解大多数人体蛋白质，

同时，给小鼠静脉注射白色念珠菌细胞，考虑到念珠菌素在其他感染中起到了驱动免疫应答的关键作用，入侵大脑之后，

体外抑菌试验表明，从而使白色念珠菌进入大脑。另一方面，白色念珠菌入侵大脑，发现缺陷型细胞进入大脑的效率是野生型细胞的2倍，健康小鼠感染急性、均可以增强小胶质细胞对白色念珠菌的清除作用。CD11b缺陷型小鼠清除白色念珠菌的效率变低，头痛或者白细胞增多等明显的急性疾病特征，低度白色念珠菌之后，研究人员给小鼠注射了念珠菌素缺陷型白色念珠菌，精神状态快速改变、甚至突破血脑屏障、